База данных редких заболеваний

Боковой амиотрофический склероз (БАС) является одним из группы заболеваний, известных как болезни двигательных нейронов. Он характеризуется прогрессирующей дегенерацией и, в конечном итоге, гибелью нервных клеток (мотонейронов) в головном, стволовом и спинном мозге, которые способствуют коммуникации между нервной системой и произвольными мышцами тела. Обычно двигательные нейроны в головном мозге (верхние двигательные нейроны) отправляют сообщения двигательным нейронам спинного мозга (нижние двигательные нейроны), а затем различным мышцам. БАС влияет как на верхние, так и на нижние двигательные нейроны, так что передача сообщений прерывается, а мышцы постепенно ослабевают и истощаются. В результате теряется способность инициировать и контролировать произвольные движения. В конечном итоге БАС приводит к дыхательной недостаточности, потому что пораженные люди теряют способность контролировать мышцы груди и диафрагмы.БАС часто называют болезнью Лу Герига.

Признаки и симптомы

Ранние симптомы бокового амиотрофического склероза включают небольшую мышечную слабость, неуклюжие движения рук и / или трудности с выполнением задач, требующих деликатных движений пальцев и / или рук. Слабость мышц в ногах может вызвать спотыкание и падение. У больных могут возникать затруднения при глотании (дисфагия) и замедляться речь. Другие симптомы этого расстройства включают прогрессирующую слабость губ и нарушение и / или потерю функции языка, рта и / или голосового аппарата (бульбарные симптомы). Судороги ног могут возникать ночью, чаще всего в икроножных мышцах и / или бедрах. Постепенно вовлекаются дополнительные мышцы. Боковой амиотрофический склероз может прогрессировать быстро или медленно.

Другие симптомы могут включать неконтролируемые подергивания мышц (фасцикуляции), скованность в ногах и / или кашель. У людей с этим расстройством будут преувеличены глубокие мышечные рефлексы. Заметная потеря веса происходит примерно в 5% случаев. Поскольку способность двигаться постепенно ухудшается, люди с этим заболеванием подвергаются повышенному риску дыхательной недостаточности. Люди с боковым амиотрофическим склерозом также подвержены повышенному риску острого воспаления легких, вызванного вдыханием пищи или содержимого желудка (аспирационная пневмония). Общее снижение способности двигаться, включая способность глотать, также может привести к неадекватному питанию.

Когнитивные способности обычно не нарушаются. По мере прогрессирования заболевания, обычно в течение трех-пяти лет, человек постепенно теряет способность стоять или ходить. Со временем многим пациентам потребуется механическая помощь для дыхания. Небольшой процент людей с БАС испытывает постепенную стабилизацию симптомов и может поддерживать этот уровень (плато) в течение нескольких лет.

Причины

Точная основная причина бокового амиотрофического склероза неизвестна. В качестве возможных причин заболевания было предложено несколько факторов, включая инфекцию неидентифицированным вирусом, аномальный иммунный ответ (например, аутоиммунитет), токсическое воздействие определенных минералов (например, алюминия) и / или другие факторы. Однако ничто не было подтверждено.

Исследование, опубликованное в январском выпуске журнала Neurology за 2000 год, подтверждает теорию о вирусной связи. Исследователи из Калифорнийского университета в Ирвинском медицинском колледже и Университета Рокфеллера в Лионе, Франция, обнаружили вирус в спинном мозге 15 из 17 пациентов с БАС. Вирус, похожий на Echovirus-7, который, как известно, вызывает менингит и редкие случаи энцефалита, был обнаружен только у одного из 29 человек, умерших по другим причинам.

По данным исследователей, примерно 10 процентов всех случаев БАС являются семейными. Сообщения в медицинской литературе указывают на то, что существует несколько форм наследственного БАС, которые могут иметь аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное наследование. Симптомы, связанные с аутосомно-доминантным БАС, обычно проявляются в зрелом возрасте, однако в редких случаях может развиться и в подростковом возрасте. У лиц с аутосомно-рецессивными формами БАС симптомы обычно развиваются в детстве или подростковом возрасте (ювенильное начало).

Человеческие черты, в том числе классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, одного от отца, а другого от матери. При доминантных расстройствах одна копия гена болезни (полученная от матери или отца) будет выражаться «доминирующей» над другим нормальным геном, что приведет к появлению болезни. Риск передачи заболевания от пораженного родителя к потомству составляет 50 процентов для каждой беременности, независимо от пола родившегося ребенка.

При рецессивных расстройствах это состояние не возникает, если человек не наследует один и тот же дефектный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов. Риск передачи болезни детям пары, которые оба являются носителями рецессивного расстройства, составляет 25 процентов. Пятьдесят процентов их детей рискуют стать носителями болезни, но обычно не проявляют симптомов заболевания. Двадцать пять процентов их детей могут получить оба нормальных гена, по одному от каждого родителя, и будут генетически нормальными (для этого конкретного признака). Риск одинаков для каждой беременности.

Примерно в 15-20% случаев наследственного БАС заболевание наследуется по аутосомно-доминантному признаку из-за аномальных изменений (мутаций) гена, известного как супероксиддисмутаза-1 (SOD1). (Такие случаи заболевания иногда называют ALS1.) Ген SOD1 кодирует фермент, называемый супероксиддисмутазой. Мутации гена SOD1 также могут возникать спонтанно по неизвестным причинам (спорадически), что приводит к единичным случаям заболевания (спорадический БАС). Как и в случае аутосомно-доминантного БАС, спорадический БАС обычно проявляется в зрелом возрасте. Ген SOD1 расположен на длинном плече (q) хромосомы 21 (21q22.1).

Хромосомы находятся в ядрах всех клеток организма. Они несут в себе генетические характеристики каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, с неравной 23-й парой хромосом X и Y для мужчин и двумя хромосомами X для женщин. У каждой хромосомы есть короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Хромосомы далее подразделяются на пронумерованные полосы.

В некоторых редких случаях спорадического или аутосомно-доминантного БАС восприимчивость к заболеванию может быть результатом отсутствия генетического материала (делеций) или наличия дополнительного генетического материала (вставок) в гене, известном как NEFH (или белок нейрофиламентов, тяжелый полипептид) ген. Ген NEFH расположен на длинном плече хромосомы 22 (22q12.2).

Кроме того, редкая форма аутосомно-доминантного БАС (обозначенная как ALS4) была сопоставлена ​​с длинным плечом хромосомы 9 (9q34). Хотя аутосомно-доминантный БАС обычно начинается у взрослых, эта форма заболевания обычно проявляется ко второму десятилетию жизни.

Одна аутосомно-рецессивная форма заболевания (известная как ALS2) связана с длинным плечом хромосомы 2 (2q33). ALS2 - это медленно прогрессирующая форма заболевания с ранним началом, иногда называемая ювенильной наследственной формой ALS, которая встречается у населения в Северной Африке и на Ближнем Востоке.

В октябре 2001 года группа исследователей сообщила об открытии мутации гена, ответственной за ALS2. Полученные данные также проясняют, почему врачи путали ALS2 с другим нейродегенеративным заболеванием, известным как ювенильный первичный боковой склероз. В двух состояниях обнаруживаются разные мутации одного и того же гена, что указывает на общее генетическое происхождение.

Симптомы БАС2 обычно появляются в первое или второе десятилетие жизни и медленно прогрессируют в течение 10-15 лет. Симптомы ALS1 обычно возникают, когда человеку за 40 или 50 лет, и болезнь прогрессирует быстрее.

Кроме того, другая аутосомно-рецессивная форма ALS (обозначенная ALS5) была сопоставлена ​​с длинным плечом хромосомы 15 (15q15.1-q21.1). Текущие исследования проводятся для дальнейшей характеристики различных наследственных форм БАС.

Согласно исследованию, опубликованному в августовском номере журнала Nature Structural Biology за 1999 г., перенос меди в клетки может играть определенную роль в возникновении БАС. Медь - это тяжелый металл, который входит в состав нескольких белков и необходим для правильного функционирования клеток. В нормальных условиях специализированный белок, известный как «переносчик меди», сопровождает медь к соответствующей цели внутри клеток. Одна из мишеней - фермент супероксиддисмутаза (SOD), который кодируется геном SOD1. (Для получения дополнительной информации о гене SOD1 см. Выше.) Фермент SOD играет важную роль в нейтрализации повреждающих «свободных радикалов», которые накапливаются в клетках.

Свободные радикалы - это соединения, образующиеся в ходе химических реакций в организме. Считается, что накопление свободных радикалов в тканях организма в конечном итоге вызывает повреждение и нарушение функционирования клеток. Некоторые ферменты, в том числе фермент SOD, служат для нейтрализации или содействия устранению вредных свободных радикалов. Ферменты - это белки, вырабатываемые клетками, которые ускоряют скорость химических реакций в организме.

Как упоминалось выше, у некоторых людей с аутосомно-доминантным или спорадическим БАС есть мутации гена, кодирующего фермент SOD (ген SOD1). В таких случаях, когда медь достигает мутировавшего гена SOD1, она может реагировать ненормально, что приводит к повреждению клеток, которое в конечном итоге может вызвать мышечное истощение (атрофию), наблюдаемое у людей с БАС. Исследователи охарактеризовали структуру белка «переносчика меди» и получили более полное представление о его функционировании. Эта информация может позволить исследователям определить способы подавления передачи меди к мутированному гену SOD1, возможно, отсрочив или предотвратив симптомы, связанные с БАС. Однако необходимы дополнительные исследования, прежде чем можно будет определить, имеют ли такие результаты практическое значение для лечения.

Затронутые группы населения

Боковой амиотрофический склероз - редкое заболевание, которым страдает около 30 000 человек в Соединенных Штатах. Хотя средний возраст появления симптомов составляет 55 лет, симптомы могут появиться в любом взрослом возрасте. БАС поражает больше мужчин, чем женщин. Примерно 60 процентов пострадавших - мужчины; 40 процентов пострадавших - женщины. По оценкам, ежегодно в США диагностируется 5000 новых случаев.

Связанные расстройства

Симптомы следующих заболеваний могут быть аналогичны симптомам бокового амиотрофического склероза. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

Первичный боковой склероз - очень редкое неврологическое заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей верхних мотонейронов, приводящей к слабости мышц рук и ног без атрофии. Потеря неврологической функции происходит медленно и приводит к спастическим движениям рук, ступней и / или ног. Волочение ног обычно сопровождается неспособностью ходить. Сенсорная функция и интеллектуальные способности, как правило, не затрагиваются. (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Первичный боковой склероз» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

Синдром Кугельберга-Веландера (спинальная мышечная атрофия) - редкое наследственное неврологическое заболевание, возникающее в младенчестве и характеризующееся прогрессирующей дегенерацией нижних мотонейронов. Симптомы этого расстройства включают прогрессирующую слабость, ведущую к ранним репираторным осложнениям и потере мышечной ткани, особенно в ногах, и нескоординированной походке. (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Кугельберг-Веландер» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

Очаговая или момелическая болезнь двигательных нейронов поражает только одну область тела, чаще всего мышцы плечевого пояса. Заболевание прогрессирует в течение нескольких месяцев, в результате чего у пациента фиксируется функциональное нарушение. У некоторых пациентов позже развивается более обширное заболевание двигательных нейронов. Если в качестве диагноза рассматривается очаговое заболевание двигательного нейрона, следует принять меры для исключения других причин очаговой атрофии.

Прогрессирующий бульбарный паралич или псевдобульбарный паралич - это вариант бокового амиотрофического склероза, характеризующийся слабостью и истощением (атрофией) мышц, иннервируемых черепными нервами (т. Е. Губ, языка и голосового аппарата). Симптомы могут включать затруднение речи и глотания. Некоторые люди с этим расстройством также испытывают неконтролируемый смех и / или плач. бульбарный паралич обычно прогрессирует до БАС.

Прогрессирующая мышечная атрофия затрагивает только нижние двигательные нейроны. Эта форма заболевания характеризуется слабостью и истощением (атрофией) мышц нижней части тела, особенно ног. Если симптомы верхних мотонейронов не проявляются, обычно в течение двух лет, маловероятно, что разовьется боковой амиотрофический склероз.

Очень редко у некоторых людей с ВИЧ-инфекцией может возникнуть осложнение, напоминающее БАС. У этой подкатегории пациентов со СПИДом противовирусные препараты, известные как ингибиторы протеазы, могут обратить болезнь вспять и восстановить работу мышц. Заболевание двигательных нейронов, связанное со СПИДом, отличается от БАС, но многие симптомы кажутся похожими.

Диагностика

Боковой амиотрофический склероз характеризуется дегенерацией как верхних, так и нижних мотонейронов. Некоторые пациенты с БАС могут первоначально предъявлять только признаки дегенерации верхних мотонейронов. Дегенерация нижних мотонейронов у этих пациентов обычно проявляется в течение трех-пяти лет.

Ранние симптомы БАС могут напоминать симптомы других заболеваний, поэтому диагностика может в значительной степени сводиться к исключению других состояний. Для этой цели могут использоваться определенные диагностические процедуры, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или тест для обнаружения электрической активности в мышцах (электромиография или ЭМГ).

Стандартные методы лечения

Уход

Лечение бокового амиотрофического склероза обычно требует группового подхода и должно включать врачей, физиотерапевтов, логопедов, легочных терапевтов, медицинских социальных работников и медсестер.

Рилузол (Рилутек) - первый препарат, одобренный FDA для лечения бокового амиотрофического склероза. Препарат выпускает французская фармацевтическая фирма Aventis. В исследованиях было показано, что Rilutek продлевает выживаемость в среднем на три-пять месяцев, хотя существенно не замедляет разрушение мышц.

За информацией обращайтесь:

16 Avenue de l'Europe

Espace Europeen de l'Entreprise

Некоторые другие препараты могут быть использованы для облегчения симптомов бокового амиотрофического склероза. Баклофен может уменьшить мышечные спазмы у некоторых пациентов. Пациентам, страдающим судорогами в ногах, могут помочь соединения хинина. Неконтролируемые подергивания мелких мышц (фасцикуляций), которые могут мешать сну, могут реагировать на введение миорелаксантов, таких как диазепем.

Очень важно, чтобы люди с боковым амиотрофическим склерозом поддерживали правильное питание. Пациентам, испытывающим затруднения при глотании (дисфагия), следует тщательно выбирать мягкую пищу. Если из-за дисфагии невозможно поддерживать адекватное питание и жидкости, следует рассмотреть возможность введения желудочного зонда для кормления. Специфическая витаминотерапия не влияет на течение БАС.

Лечебная физкультура очень важна и должна состоять из ежедневных упражнений на диапазон движений. Эти упражнения могут помочь сохранить гибкость пораженных суставов и предотвратить фиксацию мышц (контрактуры).

Устройства связи могут быть полезны людям с боковым амиотрофическим склерозом, у которых возникают трудности с речью (дизартрия). Для пострадавших людей, которые могут использовать свои руки, использование письменных сообщений, набора текста или использования небольших компьютеров с искусственной артикуляцией речи может помочь бороться с чувством изоляции. Устройство связи под названием «Говорящая доска» пригодится тем, кто умеет указывать пальцем. На одной стороне доски есть фразы, а на другой - алфавит, числа и пустое место для записи. Другое устройство связи, называемое Советом Этран, может быть полезно тем людям, которые потеряли способность говорить, а также пользоваться руками. За информацией о вспомогательных устройствах обращайтесь:

Ассоциация ALS

Отдел обслуживания пациентов

Для пострадавших людей, у которых может быть затрудненное дыхание, может быть инициирована вентиляция с положительным давлением.

Исследовательские методы лечения

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном сайте.

Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, свяжитесь с отделом приема пациентов NIH:

Бесплатный звонок: (800) 411-1222

Телетайп: (866) 411-1010

Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, обращайтесь:

26 сентября 2008 г.) - Конгресс сделал важный шаг в борьбе с болезнью Лу Герига сегодня, когда Палата представителей приняла Закон о реестре ALS (S. 1382). Закон, принятый Сенатом США 23 сентября, теперь переходит к президенту Бушу, который, как ожидается, подпишет закон.

Закон о реестре БАС создаст первый в истории национальный реестр пациентов с болезнью Лу Герига или боковым амиотрофическим склерозом, который будет вестись Центрами по контролю и профилактике заболеваний. Регистр будет собирать информацию, ведущую к причине, лечению и лечению смертельного неврологического заболевания, унесшего жизнь легенды бейсбола Лу Герига в 1941 году.

Более подробную информацию можно получить, связавшись с Гэри Воском, менеджером по связям со СМИ, по телефону (818) 587-2241 или по электронной почте [адрес электронной почты защищен]

Организации-члены NORD

    • 1275 K Street NW
    • Люкс 250
    • Вашингтон, округ Колумбия 20852 США
    • Телефон: (202) 407-8580
    • Электронная почта: [адрес электронной почты защищен] ‐national.org
    • Сайт: http://www.alsa.org
    • 925 Busse Road
    • Elk Grove Village, IL 60007
    • Телефон: (847) 367-7620
    • Бесплатно: (800) 886-1762
    • Электронная почта: [электронная почта защищена]
    • Сайт: http://www.cureSMA.org/
    • 161 Н. Кларк
    • Люкс 3550
    • Чикаго, Иллинойс 60601 США
    • Телефон: (520) 529-2000
    • Бесплатно: (800) 572-1717
    • Электронная почта: [электронная почта защищена]
    • Сайт: http://www.mda.org/
    • 1605 Goularte Place
    • Фремонт, Калифорния 94539-7241 США
    • Бесплатно: (877) 773-4483
    • Электронная почта: [электронная почта защищена]
    • Сайт: http://sp-foundation.org

    Другие организации

      • 3000 Стилз Авеню Ист, Люкс 200
      • Маркхэм
      • Онтарио, L3R 4T9 Канада
      • Телефон: (905) 248-2052
      • Бесплатно: (800) 267-4257
      • Сайт: http://www.als.ca/en
      • Технологическая пл. 300, офис 400
      • Кембридж, Массачусетс 2139 США
      • Телефон: (617) 441-7200
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.als.net
      • 636 Моррис Тернпайк, Люкс 3А
      • Шорт-Хиллз, Нью-Джерси 7078 США
      • Телефон: (973) 379-2690
      • Бесплатно: (800) 225-0292
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.christopherreeve.org
      • А / я 8126
      • Гейтерсбург, Мэриленд 20898-8126
      • Телефон: (301) 251-4925
      • Бесплатно: (888) 205-2311
      • Сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
      • А / я 246
      • Нортгемптон, NN1 2PR Соединенное Королевство
      • Телефон: 441604611821
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.alsmndalliance.org
      • 5550 W. Touhy Avenue,
      • Люкс 302
      • Скоки, Иллинойс 60077-3254
      • Телефон: (847) 679-3311
      • Бесплатно: (888) 257-1107
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.lesturnerals.org
      • 76 Firhill Rd
      • Глазго, G20 7BA Scotland
      • Телефон: (141) 945-1077
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.mndscotland.org.uk/
      • 4770 Buford Hwy NE MS F-57
      • Атланта, Джорджия 30341
      • Телефон: (877) 442-9719
      • Бесплатно: (877) 442-9719
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.cdc.gov/als
      • 811 East Wisconsin Ave
      • А / я 510034
      • Милуоки, WI 53203 США
      • Телефон: (414) 299-0124
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.new-horizons.org
      • А / я 5801
      • Бетесда, Мэриленд 20824
      • Телефон: (301) 496-5751
      • Бесплатно: (800) 352-9424
      • Сайт: http://www.ninds.nih.gov/
      • Проспект Парнас, 350
      • Люкс 905
      • Сан-Франциско, Калифорния 94117
      • Телефон: (415) 353-2057
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.memory.ucsf.edu

      использованная литература

      Руководство Merck, 16-е изд .: Р. Берков и др., Редакторы; Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories, 1992. С. 1512.

      Учебник медицины Сесила, 19-е изд .: Джеймс Б. Вингаарден и Ллойд Х. Смит-младший, редакторы; WB Saunders Co., 1990. Стр. 2141-42.

      Энциклопедия врожденных дефектов, Мэри Луиза Байз, доктор медицины, главный редактор; Научные публикации Блэквелла, 1990. Стр. 110-111.

      Основы неврологии, 4-е изд .; Раймонд Д. Адамс, доктор медицины и Морис Виктор, доктор медицины, редакторы; McGraw-Hill Information Services Company, 1989. Стр. 935-39, 953-54.

      Pasinetti GM, et al., Идентификация потенциальных биомаркеров спинномозговой жидкости при БАС. Неврология. 2006; 15 февраля [Epub перед печатью].

      Мицумото Х. и др., Боковой амиотрофический склероз: последние достижения в патогенезе и терапевтических испытаниях. Arch Neurol. 1988; 45: 89-202.

      Уильямс Д.Б. и др., Заболевание двигательных нейронов (боковой амиотрофический склероз). Mayo Clin Proc. 1991; 66: 54-82.

      Roufs JB, L-треонин как симптоматическое лечение бокового амиотрофического склероза (БАС). Мед-гипотезы. 1991; 34: 20-3.

      Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание подкожного рекомбинантного цилиарного нейротрофического фактора человека (rHCNTF) при боковом амиотрофическом склерозе. Неврология. 1996; 46: 1244-9.

      Миллер Р.Г. и др., Плацебо-контролируемое исследование габапентина у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Неврология. 1996; 47: 1383-8.

      Фогель Г., нейробиологи ищут ответы на вопросы о функциях мозга и заболеваниях. Неисправный белок, связанный с БАС. Наука. 1996; 274: 1612-3.

      Cudkowicz ME и др., Интратекальное введение рекомбинантной супероксиддисмутазы 1 человека при боковом амиотрофическом склерозе: предварительное исследование безопасности и фармакокинетики. Неврология. 1997; 49: 213-22.

      Практические рекомендации по лечению бокового амиотрофического склероза рилузолом: отчет подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология. 1997; 49: 657-9.

      Shaw CE и др. Семейный боковой амиотрофический склероз. Молекулярная патология пациента с мутацией SOD1. Неврология. 1997; 49: 1612-6.

      Росс М.А. и др., К более ранней диагностике бокового амиотрофического склероза: пересмотренные критерии. Неврология. 1998; 50: 768-72.

      Брайан У.В. и др. Магнитно-резонансная томография мышц при боковом амиотрофическом склерозе. Неврология. 1998; 51: 110-120.

      Лэмб А.Л. и др. Кристаллическая структура шаперона меди для супероксиддисмутазы. Nature Struct Biol. 1999; 6: 724-9.

      ИЗ ИНТЕРНЕТА

      Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Виктор А. МакКусик, редактор; Университет Джона Хопкинса, дата последнего редактирования 30.04.99, запись 105400; Дата последнего редактирования 13.07.99, запись 147450; Дата последнего редактирования 23.06.99, запись 162230; Дата последнего редактирования 12.04.1999, запись 205100; Дата последнего редактирования 15.06.98, номер записи 602433; ast Дата редактирования 13.03.99, запись номер 602099.

      Годы публикации

      Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского специалиста.

      Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации по редким заболеваниям (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и одобрения NORD. . Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.

      Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)

      55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100

ПОПУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ